Hematopoyesis, tejido sanguíneo, tejido y órganos linfoides, anatomía del Bazo y Timo

TEORÍA MONOFILÉTICA DE LA HEMATOPOYESIS

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Bastantes indicios circunstanciales han sustentado durante muchos años la teoría monofilética de la hematopoyesis, según la cual todas las células sanguíneas derivan de una célula madre en común.

La célula madre hematopoyética (HSC = hemopoietic stem cell), también conocida como citoblasto pluripotencial (PPSC), es capaz no sólo de diferenciarse en todos los linajes de las células de la sangre sino también de autorrenovarse (es decir que el fondo común de células madre hematopoyéticas se autosustenta).

Las HSC humanas expresan proteínas marcadoras moleculares específicas, como CD34 y CD90 y al mismo tiempo no expresan marcadores específicos de linaje (Lin–), que se encuentran en los linfocitos, granulocitos, monocitos, megacariocitos y células eritroides.

Las HSC no pueden identificarse en los preparados de rutina; sin embargo, se pueden identificar y aislar con el uso de métodos inmunocitoquímicos.

Una célula madre hematopoyética (HSC) en la médula ósea da origen a múltiples colonias de células madres progenitoras.

ERITROPOYESIS

Los eritrocitos se desarrollan a partir de células CMP que,bajo la influencia de la eritropoyetina, IL-3, IL-4 se diferencian en células MEP. Para la diferenciación terminal de células MEP en el linaje eritroide definitivo, se necesita la expresión del factor de transcripción GATA-1. 

Bajo la acción GATA-1, las células del MEP se transforman en progenitores sensibles a la eritropoyetina predestinados a convertirse en eritrocitos (ERP o CFU-E) que dan origen al proeritroblasto. La primera célula precursora de la eritropoyesis reconocible morfológicamente se llama proeritroblasto.

TROMBOPOYESIS

Cada día, la médula ósea de un adulto sano produce cerca de 1 X 10^11 plaquetas, una cantidad que puede aumentar 10 veces en los momentos de mayor demanda. La trombocitopoyesis a partir de los progenitores de la médula ósea es un proceso complejo de división y diferenciación celular que requiere el apoyo de interleucinas, factores estimulantes de colonias y hormonas. 

Los trombocitos (plaquetas) derivan de una célula progenitora de megacariocitos/eritrocitos bipotencial (MEP), que se diferencia en la célula progenitora predestinada a convertirse en megacariocito (MKP) y por último en megacariocito.

GRANULOPOYESIS

Los granulocitos se originan a partir del citoblasto progenitor mieloide común (CMP) multipotencial, que se diferencia en progenitores de granulocitos/monocitos (BPM) bajo la influencia de las citocinas como el GM-CSF, el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) e IL-3. 

El GM-CSF es una citocina secretada por células endoteliales, linfocitos T, macrófagos, mastocitos y fibroblastos. Estimula las células GMP para producir granulocitos (neutrófilos, eosinófilos y basófilos) y monocitos. 

El progenitor de neutrófilos (NOP) sufre seis etapas morfológicamente identificables en el proceso de maduración: mieloblasto, promielocito, mielocito, metamielocito, célula en cayado (inmaduros) y neutrófilos maduros. 

Los eosinófilos y los basófilos sufren una maduración morfológica similar a la de los neutrófilos. Cuando las células GMP, son inducidas por el GM-CSF, la IL-3 y la IL-5, se diferencian en progenitores eosinófilos (EOP) y por último maduran hasta convertirse en eosinófilos. La falta de IL-5 hace que las células GMP se diferencien en progenitores basófilos (BaP), que producen basófilos. Los precursores eosinófilos o basófilos no pueden diferenciarse morfológicamente de los precursores neutrófilos con el microscopio óptico hasta que las células alcanzan la etapa de mielocito, cuando aparecen los gránulos específicos.

MONOCITOPOYESIS

Los citoblastos CMP multipotenciales también dan origen a las células que siguen la línea de desarrollo de monocitos-macrófagos. 

Los monocitos se producen en la médula ósea a partir de una célula madre GMP que puede madurar en un monocito o en algún otro de los tres linajes de células granulocíticas. Además, la célula GMP da lugar a células dendríticas. La proliferación y diferenciación de la célula CMP en una célula GMP predestinada está controlada por la IL-3. El desarrollo adicional del linaje de células progenitoras de monocitos (MoP) depende de la presencia continua de los factores de transcripción PU.1 y Egr-1 y es estimulado por la IL-3 y el GMCSF. El GM-CSF también controla la diferenciación adicional en células maduras, que después se liberan en la circulación. 

La transformación de las células MoP en monocitos tarda alrededor de 55h, y los monocitos permanecen en la circulación cerca de 16h antes de emigrar hacia los tejidos donde se diferencian, bajo la acción tanto del GM-CSF como del M-CSF, en macrófagos tisulares. Su vida útil posterior aún no se entiende por completo.

LINFOPOYESIS

El desarrollo y la predestinación del linaje de las células CLP dependen de la expresión de diversos factores de transcripción. 

Si bien los linfocitos proliferan continuamente en los órganos linfáticos periféricos, la médula ósea sigue siendo el sitio primario de la linfopoyesis en los seres humanos. Los miembros de la familia Ikaros de factores de transcripción desempeñan un papel importante en la diferenciación de las HSC pluripotenciales en las células progenitoras linfoides comunes (CLP). La progenie de las células CLP que expresa el factor de transcripción GATA-3, está destinada a convertirse en los linfocitos T. Estas células que expresan GATA-3 abandonan la médula ósea en la forma de linfocitos pre-T y se trasladan hacia el timo, donde completan su diferenciación y su “educación” de células tímicas. Después entran en la circulación en forma de pequeños linfocitos T de vida larga. 

Otro factor de transcripción, Pax5, activa los genes de linfocitos B específicos en las células CLP destinadas a convertirse en linfocitos B. En los mamíferos, estas células se originan en los órganos bursaequivalentes, como la médula ósea, el tejido linfático asociado al intestino y el bazo. Aunque un número de factores de transcripción se han identificado en el desarrollo de los linajes de células linfoides, se sabe poco acerca de los factores que pueden influir en el desarrollo y la predestinación de linaje de las células NK. Es muy probable que las células NK se diferencien, bajo la influencia de IL-2 e IL-15, en células pre-NK inmaduras y, después de la adquisición de funciones efectoras de células NK (citotoxicidad y capacidad de secretar interferón), se conviertan en células NK maduras. 

La médula ósea es el órgano principal de producción de células NK. No obstante, estudios recientes señalan que los ganglios linfáticos o el timo fetal también pueden contener células progenitoras NK. Los linfocitos constituyen hasta el 30 % de todas las células nucleadas de la médula ósea. 

ANATOMÍA DEL BAZO Y EL TIMO

TEJIDO Y ÓRGANOS LINFOIDES

Basado en: Histología Ross 7° edición.

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